Учёные нашли фермент, который запускает метастазы рака в мозг — и уже создают лекарство

Метастазы в мозг образуются из отдельных, крайне редких клеток других опухолей, которые добираются до мозга и формируют там вторичные очаги. Для 90% пациентов диагноз означает смерть в течение года. Лекарств, которые могли бы предотвратить этот процесс на молекулярном уровне, до сих пор не существовало. Теперь команда Университета Макмастера (Гамильтон, Канада) идентифицировала ключевой фермент, без которого метастатическая клетка не может «добраться до мозга», и уже разработала несколько сотен молекул-кандидатов, воздействующих на него. Статья опубликована в журнале PNAS 17 июня 2026 года.

«Мы открыли уязвимость, которой раньше не знали. Выявляя пациентов с высоким риском и перехватывая метастатические клетки до того, как они успеют сформировать опухоль мозга, мы можем превратить смертельное заболевание в полностью предотвратимое», — говорит профессор хирургии и нейрохирург Шейла Сингх (Sheila Singh), руководитель Центра исследования рака Макмастера.

Фермент IMPDH2 — слабое место метастазов

Исследование сосредоточено на особой группе клеток — «инициаторах метастазов в мозг» (brain metastasis-initiating cells, BMIC). Это небольшая субпопуляция раковых клеток, которая отличается от остальной опухолевой массы. Именно эти клетки способны проделать путь от первичной опухоли, пройти через кровоток, преодолеть гематоэнцефалический барьер и начать расти в мозге.

Команда под руководством Сингх и медицинского химика Якоба Маголана (Jakob Magolan) обнаружила, что фермент IMPDH2 (инозинмонофосфатдегидрогеназа 2) критически важен именно для этих клеток. IMPDH2 — один из двух вариантов фермента IMPDH, который давно известен как мишень в противоопухолевой терапии. Однако старые ингибиторы не различали два его варианта, что вызывало серьёзные побочные эффекты.

Принципиальное открытие заключается в том, что IMPDH2, в отличие от своего «брата» IMPDH1, практически не встречается в здоровых тканях. Это делает фермент избирательной мишенью: блокируя IMPDH2, можно уничтожать метастатические клетки, не задевая нормальные.

500 молекул-кандидатов и новый стартап

К моменту публикации исследовательская группа совместно с медицинскими химиками Макмастера синтезировала и оценила более 500 молекул — потенциальных ингибиторов IMPDH2. Несколько наиболее перспективных соединений продолжают путь клинической разработки. Параллельно основана компания Block Biosciences — стартап для коммерциализации разработки, которым совместно управляют медицинские химики и биологи-исследователи. Первые результаты испытаний наиболее перспективных кандидатов на животных ожидаются в 2026–2027 годах.

Ключевые факты об исследовании:

• Целевая болезнь: метастатический рак мозга — наиболее распространённая форма рака мозга у взрослых (в 10 раз чаще первичных опухолей мозга).
• Смертность: 90% пациентов с метастазами в мозг умирают в течение 4–12 месяцев.
• Мишень: фермент IMPDH2, необходимый для выживания клеток-инициаторов метастазов.
• Избирательность: IMPDH2 редко встречается в здоровых тканях, что снижает риск побочных эффектов по сравнению с предыдущими ингибиторами IMPDH.
• Статус разработки: более 500 кандидатных молекул синтезировано, отбор лучших продолжается.
• Коммерциализация: создана компания Block Biosciences (Макмастер, Канада).

Читайте также по теме: Новая CAR-T-терапия против глиобластомы

Исследование поддержано NexusHealth и представляет один из первых примеров молекулярно-таргетированного подхода к профилактике именно метастатического рака мозга.