Для агрессивного рака мозга нашли новую терапевтическую мишень

Глиобластома остаётся одним из самых смертоносных онкологических заболеваний: несмотря на современные методы лечения — хирургию, химиотерапию и лучевую терапию — медиана выживаемости пациентов составляет около 14 месяцев. Опухоль умеет адаптироваться к терапии, восстанавливаться после повреждений и уклоняться от иммунного ответа. Именно поэтому учёные продолжают искать новые молекулярные точки приложения для лекарств. Ранее pronedra.ru рассказывала о поиске более точных противораковых препаратов.

Команда из Комплексного онкологического центра Университета Огайо — Больницы Артура Джеймса и Исследовательского института Ричарда Солова (OSUCCC–James) опубликовала в журнале Cancer Letters исследование, в котором описан новый потенциальный механизм воздействия на клетки глиобластомы. Ключевую роль в нём играет белок под названием SET.

Как глиобластома блокирует собственное уничтожение

В здоровых клетках фермент PP2A работает как молекулярный тормоз: он подавляет сигналы, стимулирующие бесконтрольное деление, выживание и восстановление клеток после повреждений. В опухолях глиобластомы этот механизм подавлен — раковые клетки блокируют PP2A с помощью трёх белков: ANP32A, CIP2A и SET.

Исследователи заблокировали работу этих белков в клеточных культурах и на животных моделях. Результат оказался значимым:

• — выживаемость раковых клеток снизилась;
• — опухоли формировались значительно хуже при подавлении именно SET;
• — клетки становились более чувствительными к лучевой терапии — одному из стандартных методов лечения глиобластомы;
• — SET выделился как наиболее перспективная мишень из трёх — прежде всего благодаря его влиянию на образование опухоли.

SET как наиболее перспективная цель

«Глиобластома трудно поддаётся лечению, потому что она умеет адаптироваться и выживать, — говорит доктор Арнаб Чакраварти, заведующий кафедрой радиационной онкологии в OSUCCC–James. — Наши результаты показывают: восстановление активности PP2A может снизить устойчивость глиобластомных клеток к лечению».

Принципиально важно, что цель исследования — не замена существующих методов терапии, а повышение их эффективности. Если удастся разработать препараты, блокирующие SET, их можно будет применять совместно с уже используемыми схемами лечения. Это открывает путь к комбинированным протоколам с потенциально более высокой результативностью.

Описанный путь PP2A–SET относится к классу так называемых фосфатазных мишеней — области, которую долгое время считали труднодостижимой для лекарственного воздействия. Современные успехи в химии малых молекул меняют эту картину: ряд ингибиторов белков-супрессоров PP2A уже проходит доклинические испытания при других онкологических заболеваниях.

Что это значит для пациентов

Исследование носит доклинический характер: его результаты получены на клеточных культурах и лабораторных животных. До клинических испытаний на людях предстоит пройти несколько этапов проверки безопасности и эффективности.

Тем не менее работа имеет конкретную практическую ценность: она указывает на молекулярный механизм, который можно использовать как мишень для разработки лекарств, и предлагает биологическое обоснование для создания новых препаратов, усиливающих радиочувствительность опухоли.

Глиобластома ежегодно диагностируется у десятков тысяч человек по всему миру. Несмотря на десятилетия активных исследований, ни один принципиально новый класс препаратов не улучшил прогноз существенно. Именно поэтому каждая обоснованная молекулярная мишень — шаг вперёд в многолетней борьбе с этой болезнью.