Ген риска APOE4 изменил нейроны задолго до симптомов Альцгеймера

Аллель APOE4 — наиболее значимый генетический фактор риска спорадической болезни Альцгеймера. Один вариант APOE4 повышает риск примерно в 3–4 раза по сравнению с распространённым APOE3, а два варианта — в 12–15 раз. Несмотря на это, механизмы, через которые APOE4 повреждает нейроны, до конца не установлены. Новое исследование, описанное на Medical Xpress, идентифицировало один из них.

Учёные сосредоточились на белке NELL2 — факторе, регулирующем способность нейронов поглощать липиды и холестерин из окружающей среды. Нейроны критически зависят от поставки липидов для обновления мембран, поддержания синапсов и миелиновых оболочек — особенно в мозге, где локальный синтез холестерина ограничен и клетки частично зависят от его транспорта.

Исследователи обнаружили, что клетки, несущие аллель APOE4, вырабатывают значительно меньше NELL2, чем клетки с APOE3. В нейронах, лишённых нормальных уровней NELL2:

— снижается интернализация липопротеиновых частиц, переносящих холестерин и другие липиды; — нарушается функция синаптических окончаний, зависящая от мембранного липидного состава; — ускоряется накопление дисфункциональных органелл — митохондрий и лизосом.

При восстановлении нормальных уровней NELL2 в APOE4-нейронах часть нарушений обратима — что делает эту молекулу потенциальной терапевтической мишенью.

Исследование выполнено на клеточных культурах и мышиных моделях. Клиническая применимость требует проверки в испытаниях на людях.

Ранее pronedra.ru писал о признаках старения мозга на МРТ.