Вакцина БЦЖ уменьшила тау-патологию мозга у мышей в исследовании деменции
Исследователи Университета Джонса Хопкинса показали, что БЦЖ, применяемая для профилактики туберкулёза, а также в иной схеме в иммунотерапии некоторых форм рака мочевого пузыря, снижает накопление тау-белка в мозге, уменьшает нейровоспаление и улучшает когнитивные функции у мышей с тау-патологией. Работа опубликована в журнале Science Advances (DOI: 10.1126/sciadv.aej4603). Руководители исследования — профессор Уильям Бишай (содиректор Центра исследования туберкулёза Хопкинса) и профессор Барбара Слашер (директор Johns Hopkins Drug Discovery).
Откуда гипотеза и почему тау-патология
Ранее несколько крупных наблюдательных исследований зафиксировали неожиданную закономерность: пациенты, получавшие БЦЖ в качестве иммунотерапии при раке мочевого пузыря, на 12–78% реже получали диагноз деменции в течение 3–15 лет наблюдения. Вакцинация против опоясывающего герпеса также ассоциируется с примерно 20%-ным снижением частоты деменции. Но механизм оставался неизвестен, а ранее о сходных результатах сообщали в опытах на мышах с амилоидной патологией — ранней стадией болезни. Новое исследование впервые проверило БЦЖ на мышах линии PS19 с тау-патологией, характерной для поздних стадий нейродегенеративных заболеваний.
Результаты на мышиной модели
БЦЖ вводили в возрасте трёх месяцев; оценку состояния мышей проводили через 8–9 месяцев. По сравнению с контрольными мышами, получившими физраствор:
- у мышей, получивших БЦЖ, чаще выявляли признаки уменьшения тау-отложений;
- реже обнаруживали маркеры устойчивого воспаления;
- из 716 генов, связанных с болезнью Альцгеймера, гибелью клеток и нейровоспалением и активированных у нелечёных мышей, БЦЖ нормализовала экспрессию 707 — за исключением девяти;
- у животных, получивших БЦЖ, были менее выражены признаки атрофии мозга;
- они лучше справлялись с тестом на распознавание новых объектов, прожили дольше.
Механизм: тренированный иммунитет
Авторы связывают защитный эффект с явлением «тренированного иммунитета» — формой иммунной памяти, при которой клетки врождённого иммунитета (моноциты, макрофаги) перепрограммируются и впоследствии реагируют эффективнее на самые разные угрозы. Авторы предполагают, что именно такие перепрограммированные миелоидные клетки мозга помогают очищать его от тау-агрегатов и гасить гиперактивацию воспаления. Точный механизм пока изучается.
Читайте также: Учёные восстановили мозговые ритмы у мышей с моделью болезни Альцгеймера.
Авторы подчёркивают, что наблюдательные данные о людях не устанавливают причинно-следственную связь, а результаты на мышах не доказывают профилактическое действие у человека. Пока неизвестно, кто мог бы получить пользу, когда следовало бы применять подход и можно ли безопасно воспроизвести эффект у людей. Для ответа на эти вопросы необходимы дальнейшие исследования.
