Белок SIRPα связали с распространением агрессивного рака груди в мозг
Исследователи Медицинской школы Университета Уэйк Форест определили белок, который помогает одной из самых агрессивных форм рака молочной железы — тройному негативному раку — распространяться в мозг и ускользать от иммунной защиты организма. Работа опубликована в журнале Neuro-Oncology.
Метастазирование в мозг — одно из наиболее тяжёлых осложнений рака молочной железы. Оно развивается у 10–15% пациентов с метастатической формой болезни, причём при тройном негативном подтипе — значительно чаще. Терапия при метастазах в мозг крайне ограничена: гематоэнцефалический барьер блокирует большинство препаратов, а выживаемость остаётся низкой.
Что такое SIRPα и при чём тут мозг
SIRPα (signal regulatory protein alpha) — белок, экспрессируемый главным образом на поверхности иммунных клеток — макрофагов и моноцитов. В норме он регулирует иммунные реакции, в частности, передавая сигнал «не ешь меня» клеткам-фагоцитам.
Авторы новой работы обнаружили нечто неожиданное: сами клетки тройного негативного рака груди также несут на поверхности SIRPα. И именно этот белок в раковых клетках, а не в иммунных, запускает цепь событий, ведущих к метастазам в мозг.
В доклинических моделях повышенная экспрессия SIRPα в раковых клетках приводила к следующим эффектам:
- запуск митохондриального деления (митохондриальной фиссии) — дробление внутриклеточных «энергостанций» на множество мелких фрагментов делает клетку более подвижной и устойчивой к стрессу;
- повышение подвижности клеток — ключевое условие для инвазии и проникновения в мозговую ткань;
- усиленная продукция белка фибронектина — структурного компонента внеклеточного матрикса.
Как опухоль подавляет иммунитет через фибронектин
Фибронектин, который вырабатывают активированные SIRPα раковые клетки, выступает в роли «молекулярного камуфляжа». Он подавляет воспалительный ответ микроглии — основных иммунных клеток мозга, которые в норме должны атаковать чужеродные клетки.
Таким образом, опухоль создаёт в мозге «иммунно-толерантную» среду: собственные защитники мозга переходят в пассивный режим, позволяя раковым клеткам беспрепятственно расти.
«Биология метастазирования в мозг невероятно сложна, и нам срочно нужны лучшие способы предотвратить и лечить его», — отметил ведущий автор исследования Дэвид Сото-Пантоха, доцент кафедры онкологической биологии Уэйк Форест. «Наши выводы свидетельствуют о том, что SIRPα помогает этому типу рака превратить мозг в подходящую среду для роста».
Что это значит для терапии
В доклинических экспериментах блокада SIRPα снижала нагрузку опухоли на мозг и замедляла метастазирование. Это открывает конкретную терапевтическую мишень.
Авторы планируют изучить, можно ли безопасно воздействовать на SIRPα и усилит ли это действие существующей иммунотерапии. Пока результаты относятся к доклиническим моделям, а не к подтверждённому лечению пациентов.
Читайте также: Исследователи сделали препарат против рака лёгких точнее и безопаснее.
До клинических испытаний на пациентах ещё предстоит провести дополнительные исследования. Но идентификация SIRPα как молекулярного рычага, запускающего и митохондриальную перестройку, и иммунную толерантность одновременно, делает его перспективным кандидатом для комбинированных терапевтических стратегий.
