Кишечная палочка прячется в клетках мочевого пузыря: найден путь лечения

Инфекции мочевого пузыря — одни из самых распространённых бактериальных инфекций: они поражают около 150 миллионов человек в год. Женщины болеют значительно чаще, и примерно у трети из них развиваются рецидивирующие инфекции. Причина рецидивов долго оставалась загадкой. Новое исследование Высшей политехнической школы Лозанны (EPFL) под руководством Катрин Томасек и Джона МакКинни предлагает ответ — и указывает на уже существующий препарат как инструмент решения. Работа опубликована в PLOS Pathogens.

Виновник — Escherichia coli (UPEC). Именно она вызывает около 80% инфекций мочевыводящих путей. Стандартный курс антибиотиков убивает большинство бактерий, но не все. Часть E. coli успевает проникнуть внутрь клеток эпителия — слизистой оболочки мочевого пузыря — и спрятаться там.

«Бактерия может проникать в клетки слизистой оболочки мочевого пузыря и прятаться там, защищённая от антибиотиков и иммунной системы пациента», — объясняет исследователь Катрин Томасек.

Почему антибиотики не достают спрятанных бактерий

Антибиотики работают в жидкой среде — в крови и в просвете мочевого пузыря. Внутри клеток их концентрация значительно ниже. Это означает: даже после полного курса лечения скрытые внутриклеточные E. coli могут выживать — и потом выходить наружу, вызывая новую инфекцию.

Именно это объясняет классическую картину рецидивирующих ИМП: пациент пьёт антибиотики, симптомы исчезают — и возвращаются через несколько недель или месяцев без явного нового заражения.

Как действует ОМ-89 и что нашли в Лозанне

Препарат ОМ-89, выпускаемый под маркой Uro-Vaxom, — давно применяемое иммуностимулирующее средство для профилактики рецидивирующих ИМП. Считалось, что его эффект объясняется стимуляцией иммунной системы.

Команда EPFL обнаружила принципиально иной, ранее неизвестный механизм. В экспериментах на культурах эпителиальных клеток мочевого пузыря от мышей и человека:

• ОМ-89 активировал лизосомы — «мусороперерабатывающие заводы» клетки, кислые компартменты, в которых разрушаются ненужные или патогенные объекты;
• активация лизосом усиливала разрушение скрытых E. coli внутри клеток;
• ОМ-89 одновременно повышал накопление антибиотиков внутри клеток — этот эффект проявлялся с несколькими классами антибиотиков и несколькими штаммами бактерий, включая клинические образцы от реальных пациентов.

«Он непосредственно воздействует на клетки мочевого пузыря, укрепляя их пути деградации, чтобы они могли более эффективно уничтожать скрытые бактерии, а также помогает антибиотикам достичь этих бактерий», — пояснила Томасек.

Хост-направленный подход: будущее против рецидивов

Открытие указывает на принципиально новое направление в лечении рецидивирующих ИМП — хост-направленную терапию (host-directed therapy). Вместо того чтобы атаковать только бактерии, можно одновременно усиливать противомикробный потенциал самой инфицированной ткани.

Это особенно важно на фоне растущей антибиотикорезистентности: если бактерии всё лучше переживают антибиотики, усиление внутриклеточных механизмов разрушения — независимое от антибиотиков оружие.

Читайте также: усилении устойчивости бактерий к антибиотикам.

Исследование проводилось в условиях in vitro. Следующий шаг — проверка эффекта в клинических испытаниях, чтобы установить, воспроизводятся ли наблюдаемые клеточные механизмы у реальных пациентов с рецидивирующими ИМП.