Ось кишечник–печень: новый препарат лечит тяжёлую болезнь печени через микробиом
*Материал носит информационный характер. Описанные результаты получены на животных моделях. Лечение должно проводиться под наблюдением врача.*
Исследовательская группа Мичиганского университета (Michigan Medicine) обнаружила механизм, связывающий активность специфической кишечной бактерии с тяжёлой жировой болезнью печени, и разработала экспериментальный препарат DT-109, способный разорвать эту вредоносную цепочку. Работа опубликована в журнале *The Journal of Clinical Investigation*. Испытания проводились на мышах и приматах, не являющихся людьми.
Что такое MASH и почему она опасна
Метаболически ассоциированный стеатогепатит (MASH, ранее известный как НАСГ — неалкогольный стеатогепатит) — тяжёлая форма жирового заболевания печени, связанная с ожирением, диабетом 2 типа и малоподвижным образом жизни. По оценкам, им страдает около 7% населения Земли. Без лечения MASH может прогрессировать до цирроза, рака и печёночной недостаточности. Эффективных лекарств до сих пор крайне мало, несмотря на определённый прогресс последних лет.
Клостридиум — неожиданный злодей
Прежде чем испытывать новое соединение, команда профессора Ю. Юджина Чена установила ключевой патологический механизм. Бактерия Clostridium perfringens, обитающая в кишечнике, производит аммиак. Высокие уровни аммиака разрушают эпителиальный барьер кишечника — тонкую выстилку, удерживающую кишечное содержимое от проникновения в кровоток.
При ослабленном барьере токсичные бактериальные продукты попадают в системный кровоток, достигают печени и запускают воспалительный иммунный ответ — гиперактивацию CD8+ Т-клеток. Именно это воспаление и движет прогрессированием MASH.
Как DT-109 разрывает порочный круг
DT-109 — синтетический глицин-содержащий трипептид. В экспериментах на мышах и обезьянах он подавлял размножение C. perfringens и снижал выработку кишечного аммиака, укрепляя барьерную функцию кишечника. В результате уменьшался системный приток воспалительных микробных продуктов в кровь и снижалось воспаление в печени.
Особую ценность представляют результаты на приматах: их печень и кишечная микробиота значительно ближе к человеческой, чем у мышей. У обезьян DT-109 снизил воспаление печени и тяжесть MASH.
«DT-109 соединяет модуляцию микробиоты с защитой печени посредством восстановления барьерной функции кишечника», — объяснил соавтор исследования Цзифэн Чжан из Мичиганского университета.
До клинических испытаний ещё далеко, однако новый механизм открывает перспективный терапевтический путь.
Читайте также по теме: роли микробиома в здоровье человека.
**Изображение:** лаборатория исследования микробиома, схема оси кишечник–печень, молекулярная модель трипептида.
