Воспалительный фермент ALOX5 оказался виновником ранних мутаций при раке лёгких

Рак лёгких убивает больше людей, чем любой другой вид онкологических заболеваний. Большинство случаев выявляется на поздних стадиях, когда лечение наименее эффективно. Именно поэтому учёные всё активнее ищут молекулярные механизмы, которые запускают ранние изменения в клетках — ещё до того, как опухоль стала видимой. Новое исследование, описанное Medical Xpress, указывает на фермент воспаления как на неожиданного соучастника этого процесса. Подробнее о смежной теме ранее писали «Пронедра» в материале о более безопасном препарате против рака лёгких.

5-липоксигеназа, или ALOX5 — фермент, хорошо известный иммунологам: он участвует в синтезе лейкотриенов, сигнальных молекул воспаления, и является мишенью противоастматических препаратов (зилеутон ингибирует именно его). Но его роль в онкогенезе была изучена недостаточно.

Исследователи выявили, что ALOX5 производит активные формы кислорода (АФК), которые напрямую повреждают ДНК бронхиальных эпителиальных клеток. Особенно уязвимы оказались гены-онкосупрессоры. При хроническом воспалительном стимуле — включая табачный дым и загрязнители воздуха — ALOX5 работает повышенно, создавая устойчивый источник мутагенного давления.

В экспериментах на мышах с моделью химически индуцированного онкогенеза лёгких:

• блокирование ALOX5 ингибитором снижало частоту образования предопухолевых очагов;
• маркеры повреждения ДНК в бронхиальном эпителии снижались при подавлении фермента;
• у мышей с генетически удалённым ALOX5 онкогенез протекал медленнее.

Авторы предполагают, что репозиционирование существующих ALOX5-ингибиторов, уже одобренных для лечения астмы, может заинтересовать клиницистов с точки зрения химиопрофилактики у людей с высоким риском рака лёгких. Это гипотеза, требующая клинической проверки.

Материал носит информационный характер. Источник: Medical Xpress, 2026