Новый подход к борьбе с невропатической болью после химиотерапии: как стресс иммунных клеток повреждает нервы
Учёные из Weill Cornell Medicine и Wake Forest University School of Medicine обнаружили ранее неизвестный молекулярный механизм, лежащий в основе развития химиотерапевтической периферической невропатии (CIPN) — одной из наиболее тяжёлых побочных реакций противораковой терапии. Согласно результатам исследования, опубликованного в журнале SciTechDaily, не сама химиотерапия напрямую повреждает нервные волокна, а скрытый стресс-ответ в иммунных клетках, запускающий воспаление и нейрональные нарушения. Это открытие даёт основания надеяться на появление эффективных стратегий предотвращения боли и повышения качества жизни онкологических пациентов.
CIPN развивается у примерно 50% пациентов, проходящих химиотерапию, особенно при применении препаратов класса таксанов, таких как паклитаксел. Расстройства включают онемение, жжение, повышенную чувствительность к холоду и интенсивную боль в конечностях. В ряде случаев симптомы становятся настолько тяжёлыми, что вынуждают снизить дозировку или досрочно прекратить лечение.
Клеточный сигнал тревоги и воспаление
Команда под руководством доктора Хуана Кубильос-Руиза и профессора Э. Алфонсо Ромеро-Сандовала выяснила, что химиопрепараты активируют в иммунных клетках стрессовый молекулярный путь IRE1α-XBP1. Под воздействием паклитаксела макрофаги начинают производить избыток реактивных форм кислорода, что, в свою очередь, активирует IRE1α и запускает воспалительную реакцию. Эти воспалённые иммунные клетки мигрируют к дорсальным корешковым ганглиям — скоплениям сенсорных нейронов, — где выделяют провоспалительные медиаторы, повреждающие нервные окончания.
Учёные провели эксперимент на мышах, генетически отключив путь IRE1α в иммунных клетках. Это значительно уменьшило воспалительный ответ и выраженность симптомов невропатии. Также был протестирован экспериментальный препарат — ингибитор IRE1α, находящийся в первой фазе клинических испытаний в качестве потенциального противоопухолевого средства. У животных, получавших этот ингибитор в сочетании с химиотерапией, структура нервных волокон сохранялась стабильной, а проявления CIPN были ослаблены.
По словам Кубильос-Руиса, воздействие на IRE1α может стать основой новой стратегии защиты нервной системы, позволяя пациентам проходить полные курсы терапии без прерываний из-за болевого синдрома, что увеличит эффективность лечения и улучшит качество жизни.
Раннее выявление риска CIPN
Для оценки возможного клинического применения механизма исследователи провели пилотное исследование с участием пациенток, проходивших терапию паклитакселом по поводу гинекологических опухолей. У женщин, у которых впоследствии развилась тяжёлая невропатия, уже на ранних стадиях лечения был зафиксирован повышенный уровень активации пути IRE1α-XBP1 в иммунных клетках крови. Эти данные открывают перспективу использования анализа крови как биомаркера риска развития CIPN ещё до появления клинических симптомов.
Авторы подчёркивают, что открытие ключевой роли иммунного ответа в развитии CIPN меняет фундаментальное представление о природе этого осложнения. В будущем это может привести к созданию профилактических лекарств и индивидуализированных терапевтических стратегий, позволяющих минимизировать побочные эффекты химиотерапии без ущерба для её эффективности.
