Кетамин менял связи мозга по часам у пожилых людей с депрессией

После одной инфузии кетамина у пожилых ветеранов с устойчивой к лечению депрессией мозговая активность изменяется волнами — каждый раз по-разному через 1 час, 24 часа и 7 дней. Рост одного из показателей информационного обмена между зонами мозга через 24 часа оказался связан с улучшением симптомов на седьмой день. Работа, опубликованная в Translational Psychiatry, стала первым исследованием такого рода в специфической группе пациентов пожилого возраста. Авторы подчёркивают: это поиск возможного биомаркера, а не доказательство одинакового эффекта у всех пожилых с депрессией.

Почему кетамин и почему пожилые

Кетамин как быстродействующий антидепрессант применяется всё шире: в отличие от стандартных антидепрессантов, действие которых развивается неделями, он может давать заметный эффект уже через сутки. Однако его применение у пожилых пациентов отстаёт от практики у более молодых — отчасти из-за опасений, связанных с возрастными изменениями мозга и рисками злоупотребления.

Лаборатория EPMAD (Experimental Psychopharmacology of Mood and Anxiety Disorders) Техасского университета A&M совместно с командами Медицинского колледжа Бейлора и Университета Балеарских островов поставила вопрос: как именно кетамин реорганизует коммуникацию между областями мозга с течением времени у пожилых пациентов, и связаны ли эти изменения с клиническим ответом?

Методология: высокоуровневые взаимодействия ЭЭГ

Авторы провели вторичный анализ данных рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования (NCT02556606). В нём участвовали 30 ветеранов США старше 55 лет с лечебно-резистентной депрессией: 18 получили однократную 40-минутную внутривенную инфузию кетамина (в одной из трёх доз: 0,1, 0,25 или 0,5 мг/кг), 12 — мидазолам в качестве активного плацебо.

ЭЭГ-данные анализировались в четырёх точках: исходно, через 1, 24 часа и 7 дней после инфузии. Ключевой аналитический инструмент — высокоуровневые взаимодействия (high-order interactions, HOI), описываемые мерой «O-информации». В отличие от традиционного анализа попарных связей между двумя областями мозга, HOI отслеживает синхронизацию сразу трёх и более областей одновременно. Это позволяет уловить сложную сетевую организацию мозга, которую попарный анализ упускает.

Что показали данные

Кетамин вызывал динамически меняющиеся паттерны активности в разные временны́е точки:

• Через 1 час — максимальный эффект наблюдался в альфа-диапазоне (размер эффекта Cohen’s d = 2,57), что говорит о сильном перестроении в этой частотной полосе.
• Через 24 часа — эффект смещался в тета-диапазон, общее значение показателя O-информации снижалось по сравнению с часовой точкой.
• На 7-й день — частичное возобновление в бета- и гамма-диапазонах.

Ключевая клиническая находка: рост показателя информационного обмена через 24 часа (конкретно — рост избыточности в тета-диапазоне) был связан с улучшением симптомов депрессии к 7-му дню по шкале MADRS. Это позволяет рассматривать данный показатель как кандидата в биомаркеры ответа на кетамин.

«Часто ЭЭГ-исследования смотрят на отдельные сигналы мозга или коммуникацию между парами сигналов, но мозг не работает попарно», — пояснила Криша Шах, научный сотрудник кафедры психиатрии Texas A&M.

Читайте также по теме: атомных снимках связывания кетамина с рецепторами.

Авторы призывают к осторожности: выборка мала, группа специфична (пожилые ветераны-мужчины), и результаты нуждаются в подтверждении на более широком контингенте пациентов. Кетамин также несёт риски зависимости и диссоциативных эффектов, которые необходимо учитывать при расширении его применения у пожилых.