Скрыться и размножиться — учёные раскрыли двухэтапный сценарий метастазирования рака в лёгких

Большинство смертей от онкологических заболеваний вызваны не первичной опухолью, а её метастазами — раковыми клетками, распространившимися в другие органы. Лёгкие — одно из излюбленных мест для такого расселения. Но почему одни клетки выживают в новой среде, а другие погибают? И как немногие выжившие превращаются в опасные вторичные опухоли? Новое исследование, опубликованное в *Science*, даёт самый детальный ответ на эти вопросы из когда-либо полученных. Ранее pronedra.ru рассказывала о поиске более точных противораковых препаратов.

Атлас метастазирования в девяти стадиях

Исследователи отслеживали распространение клеток рака печени в лёгкие у мышей на протяжении девяти последовательных временных точек — от первых минут после попадания клеток в лёгочную ткань до формирования полноценных вторичных опухолей. Параллельно результаты сравнивались с образцами метастазов рака печени человека и данными по другим онкологическим заболеваниям.

Картина, которую описывают авторы, — упорядоченный двухфазный процесс, а не случайная борьба за выживание:

• сразу после попадания в лёгкие большинство опухолевых клеток атакует иммунная система и уничтожает их;
• немногие выжившие клетки входят в состояние «медленного роста» — снижают метаболическую активность и скрываются от иммунного надзора;
• спустя некоторое время клетки выходят из дремлющего состояния и переходят ко второй фазе — активному делению и росту;
• активирующиеся сигнальные пути, клеточный состав и стратегии уклонения от иммунитета в микрометастазах (фаза укрытия) принципиально отличаются от тех, что работают в макрометастазах (фаза роста).

Уязвимое окно

Различие между двумя фазами — не просто биологическое наблюдение. Оно имеет прямое терапевтическое значение. Авторы подчёркивают: некоторые ключевые решения о том, как именно бороться с метастазами, должны приниматься по-разному в зависимости от стадии. Лечение, эффективное против активно делящихся клеток, может не работать против дремлющих — и наоборот.

По словам исследователей, клеточный состав, организация в пространстве, активность сигнальных путей и межклеточное взаимодействие у микрометастазов отличаются от таковых у макрометастазов. Это открывает потенциальное «окно уязвимости» — период перехода от укрытия к росту — как мишень для терапии.

Исследование проведено на мышиных моделях и образцах человеческих тканей, что придаёт выводам трансляционную значимость. Следующий шаг — определить конкретные молекулярные мишени в каждой из фаз и протестировать препараты, способные воздействовать на дремлющие клетки до того, как они успеют активироваться.