Блокировка miR-224 обратила лёгочную гипертензию в нескольких моделях

Исследователи обнаружили, что блокировка микроРНК miR-224 останавливает и обращает вспять прогрессирование лёгочной артериальной гипертензии (ЛАГ) в нескольких доклинических моделях болезни. Работа, опубликованная в сентябре 2026 года, открывает потенциально новый терапевтический подход к одному из наиболее тяжёлых и плохо поддающихся лечению сердечно-лёгочных заболеваний.

Данные получены на клеточных культурах и животных моделях; клинические испытания ещё не проводились.

Лёгочная артериальная гипертензия

ЛАГ — прогрессирующее заболевание, при котором давление в лёгочных артериях повышается до значений, постепенно разрушающих правый желудочек сердца. Ключевое патологическое событие — патологическое ремоделирование лёгочных сосудов: гладкомышечные и эндотелиальные клетки стенок артерий бесконтрольно пролиферируют, сужая просвет и повышая сосудистое сопротивление. Без лечения пятилетняя выживаемость при ЛАГ исторически не превышала 50%.

Ключевую роль в нормальном функционировании сосудов лёгких играет сигнальный путь BMP (костный морфогенетический белок), поддерживающий «покой» гладкомышечных клеток. При ЛАГ баланс между BMP-сигналингом и его антагонистом — TGF-β — нарушается в пользу последнего.

Роль miR-224

Авторы идентифицировали miR-224 как регулятор этого баланса: данная микроРНК подавляет экспрессию компонентов BMP-пути, эффективно «замолкая» его в клетках лёгочных сосудов. При ЛАГ уровень miR-224 был достоверно повышен как в образцах тканей пациентов, так и в животных моделях.

Блокировка miR-224 с помощью антисмысловых олигонуклеотидов (анта-миров) давала следующие результаты:

• Восстановление экспрессии ключевых компонентов BMP-сигнального пути;
• Снижение патологической пролиферации гладкомышечных клеток лёгочных артерий в культуре;
• У крыс с экспериментальной ЛАГ (модели MCT и гипоксия) давление в лёгочной артерии снижалось, а правожелудочковая гипертрофия частично регрессировала после введения ан тагониста;
• У мышей с генетической формой ЛАГ (мутации BMPR2) эффект также наблюдался.

Перспективы и дорога к клинике

Антисмысловые олигонуклеотиды — зрелый класс терапевтических молекул с несколькими одобренными препаратами на рынке. Их применение для блокировки miR-224 является технически реализуемым; главные вопросы — специфичность доставки в лёгочные сосуды и долгосрочная безопасность.

Читайте также по теме: механизмах тяжёлой одышки.

Авторы отмечают, что miR-224 экспрессируется и в других тканях, поэтому системная блокировка может иметь нежелательные эффекты, которые предстоит изучить. Ингаляционная или эндоваскулярная доставка — более приоритетные пути разработки.