Модифицированные NK-клетки смогли проникать в солидные опухоли у мышей

CAR-T-терапия произвела революцию при ряде гематологических злокачественных опухолей, но при солидных опухолях — раке лёгкого, поджелудочной железы, яичников и большинстве других — её эффективность остаётся низкой. Главная причина: солидные опухоли создают иммуносупрессивное микроокружение, которое быстро «гасит» Т-клетки даже после их успешного проникновения в опухоль. Новое исследование, описанное на Medical Xpress, предлагает альтернативу с использованием натуральных киллеров (NK-клеток).

NK-клетки — врождённые иммунные клетки, которые атакуют опухолевые и инфицированные клетки без предварительной «обучения» на конкретный антиген. Их потенциал при солидных опухолях привлекателен: они менее истощаемы в агрессивной среде и могут действовать «от донора», не требуя персонализированного производства.

Исследовательская группа разработала две ключевые модификации NK-клеток:

— химерный антигенный рецептор (CAR), нацеленный на поверхностные антигены, типичные для солидных опухолей; — дополнительный блокирующий домен, нейтрализующий иммуносупрессивные сигналы микроокружения — в частности, TGF-β, один из главных «выключателей» иммунного ответа внутри опухоли.

В мышиных моделях нескольких типов солидных опухолей модифицированные NK-клетки:

— эффективнее проникали в опухолевую ткань, чем немодифицированные; — дольше сохраняли цитотоксическую активность в иммуносупрессивной среде; — показали значительное снижение объёма опухоли и увеличение выживаемости у части животных.

Это доклинические данные. До клинических испытаний предстоит долгий путь верификации безопасности и производства.

Ранее pronedra.ru писал о более точном препарате против рака лёгких.