Белок METTL3 оказался важен для правильного деления клеток

На протяжении десятилетий белок METTL3 был известен в первую очередь как фермент, «маркирующий» молекулы РНК химической меткой — метильной группой. Именно через этот механизм METTL3 изучался в контексте рака, нейродегенерации и стволовых клеток. Новое исследование Йельской медицинской школы, опубликованное в Molecular Cell, переворачивает картину: METTL3 напрямую встроен в механизм деления клеток — и этого никто не замечал.

«Исследователи, изучающие роль METTL3 в раке, нейродегенерации и биологии стволовых клеток, традиционно объясняли его эффекты через постранскрипционные механизмы — изменения стабильности мРНК или альтернативный сплайсинг. Эти объяснения могли упустить транскрипционный механизм METTL3, который до сих пор оставался неизвестным», — говорит соавтор Карлос Аларкон из Йеля.

Что такое деление клеток и где в нём METTL3

Когда клетка готовится делиться, она почти полностью отключает считывание своих генов — транскрипцию. Для чего? Чтобы все ресурсы направить на упаковку и разделение хромосом. Это — давно известный факт. Менее понятным оставалось: как именно клетка управляет этим «выключением» и последующим «включением».

Исследование Аларкона и Лилиан Кабеке (Йельская медицинская школа) раскрыло неожиданный ответ: через METTL3. Этот фермент, оказывается, не просто добавляет метильные метки к РНК — он встроен прямо в белковую машинерию, управляющую элонгацией транскрипции, то есть процессом «чтения» ДНК.

Конкретно: METTL3 необходим для активации «транскрипционной элонгации» — стадии, на которой РНК-полимераза продвигается вдоль гена, считывая его. Когда клетка входит в деление, METTL3 регулирует, насколько интенсивно идёт это считывание — в определённых генах, критически важных для прохождения клеточного цикла.

Это механизм, принципиально отличный от известного: METTL3 действует не через мРНК, которую он «пометил», а через регуляцию самого процесса считывания ДНК.

Почему это меняет онкологические исследования

Рак — это в значительной мере болезнь бесконтрольного деления клеток. METTL3 уже был известен как онкоген — его активность повышена во многих опухолях. Ингибиторы METTL3 изучаются как потенциальные противоопухолевые препараты.

Однако до сих пор считалось, что его роль в раке объясняется исключительно изменением паттернов метилирования мРНК. Открытие Аларкона и Кабеке добавляет новый механизм: опухолевые клетки могут зависеть от METTL3 не только как от «маркировщика» РНК, но и как от регулятора транскрипционной активности в делящихся клетках.

Это означает:

• терапевтические эффекты ингибиторов METTL3 могут быть более многоплановыми, чем считалось;
• противоопухолевая активность этих препаратов может объясняться не только нарушением РНК-метилирования, но и нарушением транскрипционной регуляции при делении;
• исследования рака, объясняющие роль METTL3 только через мРНК, могут «упускать» транскрипционный компонент.

По словам Аларкона, это открытие — в том числе плод географической случайности: их лаборатории с лабораторией Кабеке находились рядом. «Если бы мы не были соседями, я не думаю, что это было бы столь же плодотворным», — говорит он.

Читайте также: генной схеме, распознающей сигналы в клетках.

Работа опубликована в Molecular Cell в сентябре 2026 года.