Рак поджелудочной был полностью уничтожен – сработало новое тройное лечение
Испанские ученые из Национального центра онкологических исследований (CNIO) объявили о прорыве в борьбе с одним из самых агрессивных и трудноизлечимых видов рака — поджелудочной железы. В исследовании, опубликованном в PNAS, им впервые удалось полностью устранить опухоли у лабораторных мышей с применением тройной комбинированной терапии. Она предотвращает развитие лекарственной резистентности — ключевого препятствия в современной онкологии, сообщает life.ru.
Рак поджелудочной железы, в частности, его наиболее распространенная форма — протоковая аденокарцинома (PDAC), исторически считается одним из самых смертоносных онкологических заболеваний. Его диагностируют, как правило, уже на поздних стадиях, и традиционные методы лечения — хирургия, химиотерапия, радиотерапия — обычно оказываются малоэффективными. Пятилетняя выживаемость после постановки диагноза в большинстве развитых стран не превышает 10-13 %, а существующие таргетированные лекарства редко дают стойкий эффект из-за быстрой адаптации опухоли.
Тройное лечение справилось с раком поджелудочной железы
Проблема резистентности связана с тем, что опухолевые клетки способны активировать обходные молекулярные пути, когда блокируется один из них. В частности, мутированный ген KRAS, присутствующий примерно у девяти из десяти пациентов с PDAC, долгое время считался «недоступной мишенью» для лекарств: пока одиночные ингибиторы KRAS подавляют его активность, но спустя несколько месяцев опухоли снова начинают расти за счет альтернативных сигналов выживания.
Читайте по теме: необычная причина рака легких у пациента из Великобритании
Группа под руководством руководителя экспериментальной онкологии Мариано Барбасида применила принцип одновременного подавления трех ключевых точек в сигнальной сети KRAS. Комбинация включает: экспериментальный ингибитор KRAS — дараксонрасиб (также известный как RMC-6236), ингибитор семейства рецепторов роста эпидермиса афатиниб и протеасомный ингибитор SD36, направленный на деградацию белка STAT3, вовлекаемого в адаптивные механизмы опухоли.
В доклинических испытаниях на трех моделях PDAC у мышей эта тройная терапия привела к полной регрессии опухолей без признаков их возвращения на протяжении более 200 дней после завершения курса. Такая продолжительная ремиссия у животных считается значительным достижением, поскольку предыдущие комбинации лекарств либо не давали полной эрадикации опухоли, либо сопровождались выраженной токсичностью. Важным обстоятельством стало отсутствие серьезных побочных эффектов, что является частой преградой на пути к клиническим испытаниям новых схем.
Как действует новое лечение рака поджелудочной железы
Авторы исследования подчеркивают, что эффект достигнут за счет одновременного «ломания» трех защитных блоков раковых клеток — основной (KRAS), обходного через EGFR и альтернативного через STAT3. Именно такой комплексный подход препятствует возникновению устойчивости, которая неизбежна при использовании монотерапий.
Испанские ученые отмечают, что это достижение открывает путь к созданию новых комбинированных терапевтических стратегий, способных изменить клиническую практику. Однако они осторожно предупреждают, что проведение клинических испытаний у людей еще далеко: потребуется дополнительная оптимизация схемы, проверка безопасности и эффективности на более сложных моделях, а затем строго регламентированные испытания в клиниках.
Эксперты, знакомые с работой CNIO, называют результаты «сменой парадигмы» в лечении PDAC, поскольку впервые преодолена одна из главных молекулярных причин неэффективности существующих лекарств — адаптация раковых клеток. По словам специалистов, в последние годы разработка ингибиторов KRAS действительно продвинулась, и отдельные препараты, включая дараксонрасиб, уже проходят клинические испытания в США и Европе. Но они лишь увеличивали выживаемость пациентов на считанные месяцы, поскольку опухоли находили пути к выживанию. Новая схема предлагает принципиально другой подход — не давать опухоли ни одной точки опоры для адаптации.
Ранее на сайте «Пронедра» писали, что умирают, не подозревая о раке: почему поджелудочная железа подает сигнал слишком поздно
