TIMP2 из молодой крови сдерживает воспаление в стареющем мозге через клетки-микроглии

Переливание молодой крови замедляет старение мозга у пожилых животных — это было показано ещё в 2000-х годах в экспериментах по парабиозу, когда молодых и старых мышей соединяли кровеносными системами. Но какие именно молекулы в молодой крови производят этот эффект — оставалось предметом активных поисков. Команда из Университета Калифорнии в Сан-Франциско (UCSF) сделала очередной шаг в этом направлении, и исследование опубликовано в Nature. Подробнее о смежной теме ранее писали «Пронедра» в материале о признаках старения мозга на МРТ.

Белок TIMP2 (Tissue Inhibitor of Metalloproteinases-2) уже фигурировал в предыдущих работах той же группы как один из факторов молодой крови, улучшающих функцию гиппокампа у старых мышей. Новая работа добавила критически важное звено: она объяснила клеточный механизм.

Авторы показали, что TIMP2 действует на микроглию — иммунные клетки мозга, выполняющие функции его «дворников» и «пожарных». В молодом мозге микроглия поддерживает баланс: поглощает клеточный мусор, разрешает воспаление. Со временем микроглия переходит в хронически провоспалительное состояние — это один из признанных механизмов нейрогерентологии, связанных со снижением когнитивных функций.

TIMP2 в экспериментах ограничивал активацию микроглии, снижая выработку провоспалительных цитокинов и частично возвращая клеткам более «молодой» молекулярный профиль. Когнитивные тесты на мышах, получавших TIMP2, показали улучшение памяти по сравнению с контрольной группой.

Клинические перспективы пока отдалённые: перенос данных с мышей на людей в нейрогерентологии имеет долгую историю неудач. Тем не менее идентификация конкретного механизма — через микроглию — сужает пространство поиска терапевтических мишеней и открывает путь к препаратам, не требующим переливания крови.