Учёные раскрыли скрытую связь между двумя ключевыми признаками рака
Немецкие учёные раскрыли скрытую связь между апоптозом и метаболизмом в раковых клетках.
Исследователи из Технического университета Дрездена под руководством доктора Мохамеда Эльгенди (Dr. Mohamed Elgendy) обнаружили неожиданную молекулярную связь между двумя основными характеристиками злокачественных опухолей: устойчивостью к клеточной гибели (апоптозу) и нарушениями энергетического обмена. Работа опубликована в журнале Nature Communications и уже вызвала интерес научного и медицинского сообщества.
Как MCL1 управляет клеточной судьбой и энергетикой опухоли
Центральной фигурой исследования стал белок MCL1 — представитель семейства Bcl‑2, хорошо известный как защитник клеток от апоптоза. Однако новое открытие показало: MCL1 также регулирует сигнальный путь mTORC1 — главный метаболический центр клетки, отвечающий за рост, деление и потребление энергии. Таким образом, один и тот же белок не только предотвращает гибель раковых клеток, но и способствует их метаболической активности, подпитывая рост и выживание опухоли.
«Наши данные показывают, что MCL1 — не просто фактор выживания. Это активный регулятор роста и метаболизма опухолевых клеток», — отметил д-р Эльгенди.
Эти результаты меняют устоявшееся представление о роли MCL1 и открывают новые направления в таргетной терапии рака.
Новый взгляд на терапию: одно средство — двойной удар
В рамках работы учёные провели широкий спектр генетических и фармакологических экспериментов, протестировав уже существующие ингибиторы MCL1, находящиеся на стадии клинических испытаний. Неожиданным открытием стало то, что эти препараты подавляют не только защитные функции MCL1, но и активность mTORC1, тем самым снижая метаболическую активность опухоли.
Среди ключевых результатов:
- MCL1 прямо активирует сигнальный путь mTORC1, влияя на метаболизм раковых клеток;
- ингибиторы MCL1 действуют по двойному механизму — блокируют как выживание, так и питание опухоли;
- исследование дало новое объяснение ранее наблюдавшейся кардиотоксичности этих препаратов;
- предложена специальная диетическая стратегия, позволяющая минимизировать побочные эффекты. Она успешно протестирована на мышиной модели с гуманизированным метаболизмом.
От лаборатории — к пациенту
Профессор Эстер Трост, декан медицинского факультета Университета Карла Густава Каруса в Дрездене, подчеркнула: «Это открытие приближает нас к созданию более безопасной и эффективной терапии для онкобольных. Оно демонстрирует, как фундаментальные знания трансформируются в клинические решения».
Профессор Уве Плацбекер, заведующий клиникой гематологии университетской больницы Дрездена, отметил: устранение проблемы кардиотоксичности — решающий шаг на пути к широкому применению ингибиторов MCL1 в клинике.
Исследование стало результатом широкого международного сотрудничества между научными группами из Германии, Чехии, Австрии и Италии и представляет собой важный шаг к созданию новых терапевтических стратегий, нацеленных одновременно на метаболизм и устойчивость опухолей.
