В почках открыт ключевой сегмент белка долголетия клото, тормозящего старение

Белок клото был открыт в 1997 году совершенно случайно: у мышей с дефектным геном klotho обнаруживались все признаки ускоренного старения — сморщенная кожа, слабость мышц, остеопороз, кальцификация сосудов, сниженная продолжительность жизни. Когда же белок вводили дополнительно, животные жили дольше и оставались здоровее. Своё название белок получил в честь греческой богини, прядущей нить жизни.

С тех пор накоплена огромная доказательная база: у людей уровень клото снижается с возрастом примерно вдвое к 70 годам по сравнению с молодостью. При хронической болезни почек — основного «производителя» белка — его уровень падает особенно резко. Новое исследование 2026 года сделало важный шаг вперёд: впервые расшифровало конкретный структурный сегмент белка клото, ответственный за его ключевые защитные функции.

Два лица клото

Белок клото существует в двух формах. Мембранный клото — прикреплён к поверхности клеток почечных канальцев и выступает в роли ко-рецептора для гормона FGF23, регулирующего фосфатный обмен. Секретируемый (растворимый) клото — отщепляется от мембраны и попадает в кровоток, где действует как эндокринный сигнальный фактор.

Именно растворимая форма оказывает большинство системных антивозрастных эффектов: подавляет ключевые «провозрастные» сигнальные пути (TGF-β, IGF-1, Wnt), снижает хроническое воспаление, защищает нейроны, поддерживает функцию мышц и костей, тормозит фиброз.

Что открыло новое исследование

Новая работа, поддержанная рядом международных институтов и опубликованная в 2026 году, установила точный молекулярный «сайт действия»: конкретный структурный домен (сегмент) белка клото, ответственный за его взаимодействие с ключевыми сигнальными молекулами.

Важнейшие выводы:

— Идентифицирован конкретный структурный сегмент, который определяет, как клото связывается с рецепторами на поверхности клеток и подавляет провозрастные пути. — Показано, что именно этот сегмент обеспечивает защиту от клеточного старения (сенесценции) и воспаления при нарушении его структуры или снижении его уровня. — Открытие создаёт основу для разработки малых молекул или пептидов, имитирующих действие этого конкретного домена, — что значительно проще, чем доставлять весь крупный белок.

Почему снижение клото смертельно опасно

Исследование 2026 года в PMC «Антивозрастные свойства белка клото» (опубликовано в марте) подтверждает: снижение клото — не просто маркер старения, а его активный двигатель. Он противодействует большинству из 12 «маркёров старения»: воспалению, повреждению ДНК, дисфункции митохондрий, клеточной сенесценции и другим.

Практическое значение для медицины:

— Хроническая болезнь почек — одна из главных причин снижения клото. Восстановление его уровня при ХБП может уменьшить сердечно-сосудистые осложнения, кальцификацию сосудов и снизить смертность. — Болезнь Альцгеймера и деменция: уровень клото в спинномозговой жидкости коррелирует с тяжестью нейродегенерации; введение клото животным улучшало когнитивную функцию. — Саркопения и остеопороз: генная терапия, увеличивающая уровень секретируемого клото у мышей, улучшала регенерацию мышц и структуру кости.

Читайте также по теме: редких генах защиты от старения.

Теперь, когда идентифицирован ключевой действующий сегмент, следующая задача — разработка молекул, воспроизводящих его терапевтический эффект, которые можно было бы вводить безопасно и эффективно.