Анализ крови помог найти мишени для персональной иммунотерапии рака

Для разработки персонализированной иммунотерапии обычно нужен образец опухолевой ткани. Группа Пилар Грос из барселонского онкологического института VHIO проверила, можно ли получить часть необходимых сведений из крови. В небольшом исследовании, опубликованном в Cancer Discovery, анализ крови помог найти молекулярные мишени у пациентов с метастатическим раком. Это пока не замена биопсии в клинической практике.

«Наше исследование предполагает, что идентификация неоантигенов на основе крови потенциально может заменить или дополнить традиционный подход на основе тканей у многих пациентов и типов рака», — сказала Грос.

Что такое неоантигены и почему они так важны

Неоантигены — молекулярные признаки, возникающие из мутаций опухоли. Они привлекают внимание разработчиков иммунотерапии как потенциальные мишени. Но обнаружение неоантигена ещё не доказывает, что лечение по этой мишени будет эффективным или безопасным.

Поиск неоантигенов важен для разработки индивидуальных вакцин и клеточных методов лечения. Это отдельный этап работы: данное исследование не испытывало готовую вакцину или препарат.

Главная сложность: чтобы найти неоантигены конкретного пациента, нужно секвенировать ДНК опухолевых клеток. Это требует образца опухоли. Но биопсия — не всегда возможна: некоторые опухоли труднодоступны, у части пациентов высокий операционный риск, а повторная биопсия при прогрессировании ещё сложнее.

Как работает метод на основе крови

Грос и коллеги выделили из крови шести пациентов с метастатическим раком — меланомой, раком молочной железы, раком головы и шеи, колоректальным раком — циркулирующую опухолевую ДНК (цОДНК). Это фрагменты ДНК, которые опухолевые клетки выбрасывают в кровоток при гибели.

Параллельно из той же крови выделяли и анализировали иммунные клетки — в том числе Т-клетки, способные распознавать опухолеспецифичные антигены.

Затем данные по неоантигенам, найденным через цОДНК, и Т-клетки, нашедшие эти же неоантигены, сравнивали с результатами традиционного анализа биопсийных образцов опухолей.

Результаты: кровь совпала с биопсией и нашла больше

Ключевые результаты исследования:

• идентифицированные из крови неоантигены «во многом совпали» с теми, что были найдены традиционным методом анализа ткани — у большинства пациентов в исследованной когорте;
• реактивные T-клетки также совпали между кровью и тканью;
• в части случаев анализ крови нашёл неоантигены, которые тканевый анализ пропустил — возможно, это неоантигены метастазов, не представленных в биопсийном образце первичной опухоли;
• на основе этих данных исследователи оценили возможность составлять профили потенциальных мишеней для будущей разработки препаратов.

Подход пока протестирован лишь на шести пациентах. Такой объём позволяет продемонстрировать техническую возможность, но не делать выводы о пользе метода для лечения или о том, каким пациентам он подходит.

Значение для онкологии

Читайте также: Умные наночастицы усилили иммунный ответ на опухоль в опытах на мышах.

Если крупные исследования подтвердят эти результаты, анализ крови сможет стать первым шагом в конвейере создания персонализированных раковых вакцин — доступным для пациентов, которым биопсия недоступна или противопоказана. Кроме того, он позволит повторно профилировать неоантигены в динамике лечения без новых инвазивных процедур — отслеживая, как опухоль эволюционирует и какие мишени появляются или исчезают.