Соединение TOFA снижало жировую массу у мышей, не подавляя аппетит

Команда учёных Калифорнийского университета в Беркли нашла соединение, которое помогает бороться с ожирением принципиально иным способом, чем нашумевшие препараты GLP-1 вроде Ozempic и Wegovy. Вместо того чтобы снижать аппетит, оно заставляет клетки сжигать больше энергии — без изменений в питании или физической активности. Работа опубликована в Science Advances.

Соединение называется TOFA (5-тетрадецилокси-2-фуроевая кислота). Оно известно десятилетиями — но новое применение и новые данные о механизме его действия превращают его из архивного соединения в потенциального кандидата для терапии ожирения и метаболических расстройств.

Чем TOFA отличается от GLP-1 препаратов

Препараты класса GLP-1 — семаглутид (Ozempic, Wegovy), тирзепатид (Mounjaro, Zepbound) — действуют через кишечно-мозговую ось: они имитируют гормоны, сигнализирующие о насыщении, и снижают аппетит. Это эффективно, но не идеально:

• вызывают тошноту, диарею и другие желудочно-кишечные побочные эффекты;
• у части пациентов приводят к потере мышечной массы;
• после отмены у большинства пациентов вес быстро возвращается.

TOFA работает иначе — не через гормоны насыщения, а непосредственно внутри клеток. Оно:

• блокирует ферменты, участвующие в синтезе липидов (в том числе триглицеридов);
• активирует клеточные рецепторы, включающие гены, отвечающие за сжигание жира и выработку энергии.

Что показали эксперименты

Ожиревшие мыши, получавшие TOFA, сжигали на 18% больше энергии при нормальной и слегка повышенной температуре — без снижения физической активности и без опасного перегрева тела.

Основные результаты:

• снижение массы жировой ткани без значимой потери мышечной;
• улучшение уровня сахара крови, триглицеридов и жировой болезни печени;
• сохранение пониженного веса после окончания лечения дольше, чем после семаглутида.

Последний пункт особенно интересен: в небольшом эксперименте (по 5 животных в каждой группе) мыши после TOFA медленнее набирали вес, чем мыши после отмены семаглутида. Авторы оговариваются: размер групп слишком мал для уверенных выводов.

TOFA как дополнение к GLP-1, а не замена

Один из самых многообещающих результатов — комбинация TOFA с препаратами GLP-1. В экспериментах по комбинированному применению снижение массы тела и улучшение показателей крови были более выраженными, чем при использовании каждого препарата отдельно.

«В наших комбинаторных экспериментах TOFA работал аддитивно или синергически с GLP-1 препаратами, подавляющими аппетит, — поэтому мы рассматриваем его как дополнение, а не замену», — отметил профессор Андерс Наар, старший автор исследования.

Ограничения и перспективы

Все эксперименты проведены только на мышах. Все экспериментальные группы состояли исключительно из самцов — реакция самок может отличаться. Большинство курсов лечения длились несколько недель, а некоторые ключевые группы насчитывали всего 4–10 животных.

Применимость к людям полностью не установлена. По словам учёных, безопасность и эффективность TOFA у людей пока неизвестны.

Читайте также: фруктоза перестраивает кишечник и способствует ожирению.

Тем не менее при поддержке экосистемы предпринимательства Беркли учёные основали компанию ReRx Therapeutics для дальнейшей разработки. Следующий шаг — доклинические исследования безопасности и первые испытания на людях.