Белок SORLA защищает нейронные связи мозга от тау-клубков в мышиных моделях
Болезнь Альцгеймера имеет два «лица»: амилоидные бляшки и тау-клубки. Большинство современных исследований и клинических разработок сфокусированы на первых. Тау-патология — не менее разрушительный, но значительно менее изученный процесс. Новое исследование института Сэнфорд Бэрнем Пребис, опубликованное в *Science Advances* 17 июля 2026 года, показывает, что белок SORLA способен защищать мозговые связи от токсического действия тау-клубков.
*Данная статья носит информационный характер и не является медицинской рекомендацией.*
Что такое SORLA и почему он важен
SORLA (сортировочно-родственный рецептор с А-типовыми повторами) — белок, кодируемый геном SORL1. За последние 15–20 лет накопились данные: SORLA подавляет образование амилоида-бета — главного компонента амилоидных бляшек. Люди с определёнными мутациями в SORL1 имеют повышенный риск болезни Альцгеймера.
Но влияние SORLA на тау-патологию — вторую составляющую нейродегенерации — оставалось практически неисследованным. Именно этот пробел заполняет новое исследование Тимоти Хуана и его команды.
Что показал эксперимент
Исследователи скрестили мышей с избыточной продукцией человеческого белка SORLA с мышами, у которых развиваются тау-клубки, атрофия мозга и когнитивные нарушения. Новая модель позволила напрямую оценить влияние SORLA на тау-патологию.
Результаты при повышенном уровне SORLA:
Снижение гиперфосфорилирования тау — добавления избыточных фосфатных групп, запускающего образование клубков.
Уменьшение «зародышевой активности» тау — его способности привлекать нормальный тау и инициировать цепную реакцию клубкообразования.
Сохранение синаптической пластичности — способности нейронных соединений изменяться, что лежит в основе обучения и памяти.
Меньшая атрофия мозга и меньшее накопление тау в целом.
Обратная картина при отключении гена SORL1: у мышей, лишённых возможности вырабатывать SORLA, все проявления тау-патологии усилилились.
Новые терапевтические мишени
Анализ одиночных клеток и пространственной транскриптомики выявил конкретный механизм: отсутствие SORLA активирует рецепторы семейства плексин-B в глиальных клетках — «клетках-нянях» нейронов. Именно этот путь является перспективной мишенью для перепрофилирования существующих препаратов.
«Существуют уникальные лекарства, способные воздействовать на этот класс рецепторов, которые мы, возможно, сможем применить при деменциях, связанных с тау», — говорит Тимоти Хуан.
Читайте также по теме: исследованиях хронических заболеваний.
Следующий шаг команды — создание гибридных мышей с человеческими нейронами или глиальными клетками для изучения специфических эффектов SORLA-мутаций в контексте человеческого мозга в больной среде.
