Химиотерапия пробуждает дремлющие раковые клетки: новая угроза и надежда на лечение

Недавнее исследование китайских ученых поставило под вопрос традиционный взгляд на химиотерапию — один из краеугольных камней в борьбе с раком. Оказалось, что в ряде случаев именно химиотерапия может активировать дремлющие раковые клетки, которые затем становятся причиной метастазов и рецидивов заболевания.
Тайные враги: дремлющие раковые клетки и их пробуждение
Врачи давно знают, что даже после успешного удаления или уничтожения первичной опухоли у многих пациентов рак возвращается, зачастую в виде метастазов — вторичных опухолей, поражающих отдалённые органы, например, лёгкие. Почему это происходит, оставалось загадкой.
Группа китайских исследователей из Китайской академии наук обнаружила, что среди причин — именно химиотерапия. Она может пробудить так называемые диссеминированные раковые клетки (DTC) — отдельные опухолевые клетки, которые ушли из первичной опухоли и находятся в состоянии покоя в других органах, не размножаясь и не вызывая проблем.
По словам ученых, эти «спящие» клетки могут сохранять свою жизнеспособность годами и остаются невидимыми для организма и лекарств. Однако химиотерапия, направленная на активные опухолевые клетки, косвенно запускает процесс «пробуждения» этих дремлющих клеток.
Механизм пробуждения: старение тканей и иммунный ответ
Как именно это происходит? Команда исследователей выяснила, что химиотерапия вызывает ускоренное старение — так называемый сенесценс — соединительной ткани лёгких, особенно в фибробластах, которые обычно обеспечивают структурную поддержку органов. Стареющие фибробласты начинают выделять молекулы, которые запускают иммунные реакции.
В частности, активируются нейтрофилы — иммунные клетки, которые создают вокруг себя специфические сетчатые структуры, так называемые внеклеточные ловушки нейтрофилов (NETs). Эти NETs меняют микросреду лёгких, создавая благоприятные условия для дремлющих раковых клеток вернуться к росту и начать формировать метастазы.
Таким образом, процесс борьбы с раком оборачивается против пациента — лечение первичной опухоли способствует возрождению метастаз, что значительно ухудшает прогноз.
Перспективы терапии: борьба со стареющими клетками
Но есть и хорошие новости. Китайские ученые выявили, что применение сенолитических препаратов — веществ, способных уничтожать стареющие клетки — в сочетании с химиотерапией снижает образование опасной микросреды, уменьшая количество стареющих фибробластов в лёгких.
В экспериментах на мышах сочетание сенолитиков с доксорубицином показало значительное снижение числа метастаз. На основе этих данных сейчас проходят клинические испытания препаратов дазатиниба и кверцетина в комбинации с химиотерапией у пациенток с тройным негативным раком молочной железы — одной из самых агрессивных форм заболевания.
Тройной негативный рак молочной железы: вызов для медицины
Тройной негативный рак молочной железы (ТНМЖ) отличается отсутствием рецепторов к эстрогену, прогестерону и HER2, из-за чего гормональная терапия и многие таргетные препараты неэффективны. Пациенты с ТНМЖ часто сталкиваются с высоким риском рецидива и метастазирования.
Поэтому новые подходы, направленные на предотвращение пробуждения дремлющих раковых клеток, могут стать важным прорывом в лечении этой болезни.
Параллели с другими методами терапии: уроки из лучевой терапии
Стоит отметить, что подобные парадоксальные эффекты лечения замечены не только в химиотерапии. Американские ученые ранее показали, что высокие дозы лучевой терапии могут также стимулировать рост метастатических опухолей. Эти данные подчеркивают, что воздействие на опухоли — это сложный процесс с множеством непредсказуемых факторов.
Новые вызовы и надежды в онкологии
Открытие китайских ученых меняет парадигму понимания влияния химиотерапии на рак. Это заставляет пересмотреть подходы к лечению и усилить внимание к борьбе не только с активными опухолевыми клетками, но и со «спящими» диссеминированными клетками, которые могут привести к рецидивам.
Клинические испытания сенолитиков в сочетании с химиотерапией открывают новые перспективы для более эффективной и безопасной терапии, особенно для тяжелых форм рака, таких как тройной негативный рак молочной железы.
Время покажет, насколько эти инновационные подходы изменят судьбу пациентов и смогут ли они стать новой вехой в борьбе с раком — болезнью, которая до сих пор остаётся одной из главных угроз человечеству.
Ранее на сайте «Пронедра» писали, что РНК-вакцина продемонстрировала эффективность в испытаниях на животных